预计2024年上半年进入临床I期 三叶草生物RSV疫苗强势领跑

　　近日，三叶草生物在上海举办了“呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗企业交流会”，众多机构投资者和国内券商分析师齐聚一堂，就呼吸道合胞病毒（RSV）感染、海内外RSV疫苗开发、三叶草生物自研RSV候选疫苗等话题进行深入探讨。

　　呼吸道合胞病毒（简称“RSV”）是一种常见的呼吸道病毒。由于受病毒感染的细胞会融合在一起，形成类似“合胞体”的大细胞结构，因此被形象地称为呼吸道“合胞”病毒。

　　RSV是一种副黏病毒科肺炎病毒，通过飞沫和密切接触传播，传染性强。比流感相比，感染RSV症状更严重，感染后症状凶险，死亡率高。

　　值得注意的是，RSV感染的高风险人群是“老年人”和“婴幼儿群体”。在老年人（≥60岁)群体中，感染RSV导致的死亡率高达8%；RSV感染还是引起婴儿肺内感染（如毛细支气管炎和肺炎）住院的第一大原因，也是全球范围内第二大婴幼儿致死原因，每50个不满5岁的儿童死亡案例中有1例是由于RSV感染导致的。

　　RSV感染切实关乎着“一老一小”。我国是全球合胞病毒流行高发国家之一，RSV病毒感染的预防则显得尤为重要。

　　RSV的防治至关重要。然而，人类RSV疫苗的研发之路并非一帆风顺。人类RSV疫苗的研发史长达70余年，期间还发生过临床试验事故，海内外科学家屡败屡战，不断试错以积累经验。

　　今年，RSV疫苗研发有了突破性进展：2023年5月美国药监局(FDA)首次批准两款RSV疫苗，分别来自GSK和辉瑞。

　　2023年第3季度是上述两款RSV疫苗获批后的第一个完整商业化季度，两款疫苗总计季度销售额超过10亿美金，远超业界和资本市场预期，成为除新冠肺炎疫苗外疫苗销售最快突破10亿美金的爆款单品。这也反映了该领域的疾病负担和医疗需求。

　　2020年初，三叶草生物重组蛋白路线的二价RSV候选疫苗SCB-1019的启动开发。目前，基于三叶草生物创新独有的全人源蛋白质三聚体化(Trimer-Tag)技术和差异化的突变策略，三叶草生物成功开发出高度稳定的，接近于天然序列和天然融合前F(Pre-F)结构的三聚体抗原，并已经申请专利。

　　从目前公司完成的临床前试验来看，三叶草生物的RSV候选疫苗SCB-1019相较上述两款已经商业化的RSV疫苗，展现了更高的中和抗体和更高质量的抗体水平，这说明SCB-1019有潜质成为全球更高效的候选RSV疫苗竞品。

　　“该候选疫苗预计不会诱导预存免疫，有望满足年度、季节性接种的需求。”三叶草生物相关负责人强调，与季节性流感疫苗类似，RSV 疫苗也需要每年重复接种，因为体内中和抗体水平会随着时间的推移，伴随RSV暴发高峰而减弱，因此年度、季节性接种对RSV感染的有效保护不言而喻。

　　据该负责人介绍，目前有已获批的RSV疫苗可能因为技术原因诱导了预存免疫，则可能导致后续接种无效。 而三叶草生物的RSV候选疫苗SCB-1019，得益于全人源的蛋白质三聚体化(Trimer-Tag)技术，基于过往开发疫苗的多项临床试验经验，未曾观察到产生预存免疫的现象，因而极具潜力可满足RSV疫苗需要年度、季节性加强的接种需求。

　　RSV病毒有A和B两个亚型，在流行季通常出现A和B交替或同时流行的现状。GSK获批的单价RSV-A疫苗Arexvy在其III期临床试验中观察到针对RSV-B的保护力和保护持久性较差。因此，高效的RSV疫苗必须具备能够针对两种病毒亚型的免疫学广度，并能诱导产生广谱且持久的中和反应。

　　此外，安全性也是疫苗接种的重要考虑因素，尤其RSV疫苗的主要目标人群是老年人和婴幼儿。三叶草生物的SCB-1019将不采用水包油乳化佐剂，或可显示优异的安全性和耐受性特点。

　　可以看到，未来几年，海内外疫苗企业或将聚力推进RSV疫苗这一大单品的研发。三叶草生物将加速在中国和全球推动临床申报和开发工作，预计于2024年上半年进入临床I期，致力于成为具备全球同类产品竞争力的中国自研RSV疫苗领军者。